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新途径:创造抵抗HIV的细胞

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发表于 2017-9-25 10:55:35 |显示全部楼层

摘 要 : 科 学 家 们 已 经 找 到 了 一 种 将 抗 H I V 抗 体 “ 系 ” 到 免 疫 细 胞 上 的 一 种 方 法 , 从 而 创 造 出 一 种 对 病 毒 有 抵 抗 力 的 细 胞 群 。   他 们 在 实 验 室 条 件 下 的 实 验 表 明 , 这 些 抵 抗 细 胞 可 以 快 速 替 代 感 染 细 胞 , 从 而 可 以 治 愈 艾 滋 病 毒 感  染 者 的 疾 病 。

如图,通过膜连接的带有受体阻断抗体的细胞在鼻病毒的包围下很好地存活并形成菌落。提供:Jia Xie, Lerner Lab


斯 克 里 普 斯 研 究 所 ( T S R I ) 的 科 学 家 们 已 经 发 现 了 一 种 方 法 来 将 抵 抗 H I V 的 抗 体 “ 系 ” 到 免 疫 细 胞 上 , 从 而 创 造 出 一 种 抗 病 毒 的 细 胞 群 。 他 们 在 实 验 室 条 件 下 的 实 验 表 明 , 这 些 抗 性 细 胞 可 以 快 速 替 代 患 病 细 胞 , 从 而 可 以 治 愈 艾 滋 病 毒 感 染 者 的 疾 病 。


“这 种 保 护 将 是 长 期 的 。 ” T S R I 的 高 级 科 学 家 J i a   X i e 说 。 此 项 研 究 的 作 者 将 此 份 研 究 成 果 发 表 在 “ 国 家 科 学 院 学 报 ” 上 。 由 资 深 的 医 学 博士 理 查 德 · 莱 纳 率 领 的 研 究组 ( L I T A   A n n e n b e r g   H a z e n , T S R I 免 疫 化 学 教 授 ) 计 划 与 “ 希 望 之 城 “ 中 心 的 调 查 人 员 就 基 因 治 疗 进 行 合 作 , 并 根 据 联 邦 的 要 求 在 对 患 者 展 开 临 床 测 试 前 , 对 这 种 新 疗 法 的 有 效 性 和 安 全 性 进 行 评 估 测 试 。


“ 希 望 之 城 目 前 已 积 极 展 开 造 血 干 细 胞 移 植 法 基 因 治 疗 艾 滋 病 的 临 床 试 验 , 而 在 这 方 面 的 经 验 会 应 用 于 此 次 新 研 究 的 临 床 上 。 ” 约 翰 · A · 萨 娅 说 道 ( 希 望 之 城 恶 性 血 液 病 和 干 细 胞 移 植 基 因 治 疗 研 究 所 的 主 任 )   “ 最 终 的 目 标 是 在 艾 滋 病 患 者 中 控 制 艾 滋 病 毒 , 而 不 需 要 其 他 药 物 。 ”

“ 我 们 T  S R I 荣 幸 地 能 够 与 希 望 之 城 的 医 生 和 科 学 家 合 作 , 期 盼 他 们 在 艾 滋 病 毒 患 者 移 植 治 疗 方 面 的 专 业 知 识 能 够 使 这 种 疗 法 在 人 群 中 使 用 。 ” 莱 纳 补 充 说 。

TSRI的新型技术比抗体在血液中以相对低的浓度自由浮游的疗法有着显著的优点。 因为新研究中的抗体依赖于细胞的表面,阻止HIV接触关键的细胞受体并传播与感染。

Xie称之为“邻居效应”。 “细胞附近存在的抗体比在整个血液中流动的许多抗体更为有效。 你不需要在一个细胞上存在这么多分子才能有效。”他说。


在测试他们对抗艾滋病毒系统之前,科学家们使用鼻病毒(造成许多感冒的原因)作为模型。 他们使用一种称为慢病毒(HIV之类)的载体,将新基因递送至培养的人类细胞。 该基因指示细胞合成能够与鼻病毒所需的人细胞受体(ICAM-1)结合的抗体。 由于抗体垄断该位点,病毒不能进入细胞以传播感染。


“这 是 真 正 意 义 上 的 细 胞 级 的  疫 苗 。”莱 纳 说 道 。


由 于 “ 运 载 系 统 ” 无 法 触 及 1 0 0 % 的 细 胞,培 养 出 的 产 物是 工 程 细 胞 和 非 工程 细 胞 的 混 合 。 然 后 研 究 人 员向  这 些 细 胞 群 体 中 添 加 鼻 病 毒 , 并 等 待 结 果 。

绝 大 多 数 细 胞 在 大 约 两 天 内 死 亡 。   而 在 只 有 非 工 程 细 胞 的 器 皿 中 , 它 们 的 数 量 从 未 恢 复 。  在 工 程 / 非 工 程 混 合的 器 皿 中 , 它 们 起 初 也 出 现 死 亡 , 但 是 他 们 的 数 量 随 后 迅 速 反 弹 。   1 2 5 小 时 后 ,这 些 细 胞 群 体 恢 复 到 与 未 投 入 病 毒 的 对 照 组 相 同 的 水 平 。

实 质 上 , 研 究 人 员 迫 使 细 胞 如 达 尔 文 的 进 化 论 描 述 的 那 样 进 行 竞 争 , 在 实 验 室 中 进 行 “ 适 者 生 存 ” 。   没 有 抗 体 保 护 的 细 胞 死 亡 , 留 下 受 保 护 的 细 胞 存 活 和 繁 殖 , 再 将 保 护 性 基 因 传 给 新 细 胞 。

这 一 成 功 促 使 研 究 人 员 用 相 同 的 技 术 测 试 艾 滋 病 毒 。   为 了 感 染 一 个 人 , 所 有 H I V 病 毒 株 都 需 要 与 称 为 C D 4 的 细 胞 表 面 受 体 结 合 。   所 以 科 学 家 测 试 了 这 种 能 够 潜 在 地 保 护 通 常 被 艾 滋 病 毒 杀 死 的 特 定 免 疫 细 胞 的 抗 体 。   “ 这 项 研 究 之 所 以 可 能 , 是 因 为 能 够 从 组 合 抗 体 库 中 选 择 专 门 的 抗 体 。 ” 莱 纳 说 道 。


令 人 欣 慰 的 是 , 他 们 的 技 术 有 效 了 。 在 将 细 胞 引 入 病 毒 后 , 研 究 人 员 最 终 获 得 了 抵 抗 艾 滋 病 毒 的 细 胞 群 。 抗 体 识 别 C D 4 结 合 位 点 , 阻 止 了 H I V 进 入 受 体 。

国 际 艾 滋 病 疫 苗 倡 议 组 织 ( I A V I ) 的 研 究 合 作 者 D e v i n   S o k 和 T S R I 的 教 授 D e n n i s   R . B u r t o n ( 同 时 是 I A V I 中 和 抗 体 中 心 主 任 和 在 T S R I 的 国 家 卫 生 研 究 院 艾 滋 病 毒 / 艾 滋 病 疫 苗 免 疫 学 和 免 疫 原 发 现 中 心 ( C H A V I - I D ) 的 主 任 ) 的 实 验 再 一 次 证 实 : 这 些 “ 系 ” 留 的 抗 体 比 自 由 浮 游 的 可 溶 性 抗 体 更 有 效 地 阻 止 了 艾 滋 病 。

希 望 之 城 价 值 分 析 总 监 J o s e p h   A l v a r n a s 解 释 道 T S R I 技 术 是 如 何 帮 助 患 者 的 : “ 尽 管 用 抗 逆 转 录 病 毒 药 物 治 疗 ,  仍 然 患 有 更 高  的 疾 病 率 , 如 癌 症 。 艾 滋 病 毒 目 前 是 可 治 疗 但 不 可 治 愈 的 , 所 以 这 依 然 是 一 种 导 致 痛 苦 的 疾 病 , 这 就 是 为 什 么 这 些 技 术 如 此 重 要 。 ”

除 了 与 希 望 之 城 的 潜 在 合 作 , X i e 表 示 此 项 研 究 的 下 一 步 是 让 工 程 抗 体 “ 系 ” 在 不 同 的 受 体 细 胞 表 面 上 。

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